Кардиофармакология
Научно-исследовательский институт Фармакологии живых систем располагает полным комплексом валидированных экспериментальных моделей сердечно-сосудистой патологии для проведения доклинических исследований кардиопротективных, антигипертензивных и метаболически ориентированных соединений. Фундаментальные и прикладные работы в области кардиофармакологии ведутся коллективом института на протяжении многих лет и опираются на глубокое понимание молекулярных механизмов повреждения миокарда и сосудистой стенки, а также на современные методические подходы in vivo и in vitro.
Виды моделей патологии сердца для изучения в кардиофармакологии:
Исследование in vivo
Фармакологические. Воссоздаем патологию у животных путём введения препаратов определённым курсом, достаточным для формирования заболевания.
1. Доксорубициновая модель для симуляции кардиотоксичности: антрациклиновый цитостатик индуцирует две формы кардиотоксичности: острую (клинически проявляющуюся после единовременного введения в течение 2 недель) и хроническую (введение препарата ведётся в малых дозах и распределено во времени, а клинические проявления показывают себя в течение года).
Публикации:
Кардиопротекторные эффекты производных гетероциклических аминокислот и 5-гидроксиникотиновой кислоты при доксорубицин индуцированной кардиомиопатии / Л.М. Даниленко, М.В. Покровский, А.П. Довгань [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2018. – Т. 17, № 1(65). – С. 90-96.
Danilenko, L.M. Doxorubicin-associated Cardiomyopathy: New Approaches to Pharmacological Correction Using 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) Propionate Derivatives / L.M. Danilenko // Research Results in Pharmacology. – 2018. – Vol. 4, № 1. – P. 81-86.
Novel derivative of nicotinic acid ameliorates doxorubicin-induced cardiac injury via regulation of redox homeostasis / Yana V. Loboda, Michael V. Pokrovskii, Mikhail V. Korokin, Lyudmila M. Danilenko [et al.] //. Research Results in Pharmacology. – 2024 – Т. 10, №3. –Р. 85–93.
Функциональная проба на доксорубициновой модели
2. Эндотелиальная дисфункция (блокада эндотелиальной NO синтетазы с участием L-NAME)
Коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД) — показатель, который используется в медицине, в частности в экспериментальной кардиофармакологии. Он отражает степень эндотелиальной дисфункции и отражает соотношение площади над реакцией восстановления артериального давления (АД) в ответ на введение нитропруссида натрия (НП) к площади над реакцией восстановления АД в ответ на введение ацетилхолина (АХ).
Публикации:
Кардиопротекторные эффекты производных гетероциклических аминокислот и 5-гидроксиникотиновой кислоты при доксорубицин индуцированной кардиомиопатии / Л.М. Даниленко, М.В. Покровский, А.П. Довгань [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2018. – Т. 17, № 1(65). – С. 90-96.
Correction of endothelial dysfunction by arginase type II inhibitors and tadalafil in rats. /IC Koklin, MV Pokrovskiy, LM Danilenko, [et al.] // Drug Invention Today. – 2019. – Vol.12, № 11.
Endothelioprotective impact of 2-ethyl-3-hydroxy-6-methylpyridine nicotinate /KS Trunov, AP Danilenko, VM Pokrovsky [et al.] // Journal of Computational and Theoretical Nanoscience. – 2020. – Vol.17, № 10. – P. 4746-4750.
Хирургические. Перевязка (лигирование) коронарных артерий моделирует ишемическое повреждение (инфаркт миокарда)
Коронароокклюзионный инфаркта миокарда
Публикации:
Danilenko, L.M. 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate: new concept of realization of cardioprotective effect [Text] / L.M. Danilenko, M.V. Pokrovskiy // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. – 2014. – Vol. 5, № 6. – P. 1419-1422.
Derivatives of 5-hydroxynicotinic acid: New compounds with cardioprotective action /LM Danilenko// Asian Journal of Pharmaceuticsэ. – 2017. – Vol.11, № 3.
Исследование in vitro
Моделирования ишемического и ишемически-реперфузионного повреждения миокарда. Эта модель позволяет исследовать физиологические и биохимические процессы в сердце, а также внешние воздействия на него в условиях отсутствия системных нейрогенных и гуморальных факторов.
Публикации:
Study of dose-dependent effect of 2-ethyl-6-methyl-3 hydroxypyridine succinate on the contractile function of isolated rat heart [Text] / O.G. Kesarev, L.M. Danilenko, M.V. Pokrovskii [et al.] // Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. – 2017. – Vol. 3, № 1. – P. 3-9.
Многолетний опыт коллектива, подтверждённый публикациями в высокорейтинговых журналах, позволяет решать как фундаментальные задачи, так и прикладные вопросы доклинической оценки эффективности новых кардиотропных препаратов.