Доклинические исследования

Доклинические исследования — основной фундаментальный этап создания лекарственных средств, биомедицинских клеточных продуктов и медицинских изделий. Доклинические исследования необходимы для формирования доказательной база безопасности и эффективности, без которой невозможно проведение дальнейших клинических испытаний и последующий вывод препарата на рынок.

НИИ Фармакологии живых систем выполняет полный цикл доклинических исследований лекарственных средств в соответствии с международными стандартами GLP (Good Laboratory Practice) и требованиями OECD, опираясь на актуальную нормативную базу.

В нашей работе используются принципы надлежащей лабораторной практики. На протяжении многих лет коллектив НИИ участвует в гармонизации российских подходов с международными правилами, что позволяет нам выполнять доклинические исследования GLP уровня, признаваемые зарубежными регуляторами.

Цели доклинических исследований включают:

1. Определение профиля безопасности (токсикология, мутагенность, канцерогенность, иммунотоксичность);
2. Оценку специфической фармакологической активности (фармакодинамика);
3. Изучение всасывания, распределения, метаболизма и выведения (фармакокинетика);
4. Обоснование безопасной стартовой дозы для человека (NOAEL, MABEL).

Основные направления:

• Доклинические исследования токсичности: острая, субхроническая, хроническая;
• Генотоксичность и мутагенность: оценка генных мутаций, хромосомных аберраций, цитогенетический анализ;
• Репродуктивная токсичность и тератогенность;
• Канцерогенность;
• Фармакокинетика и ADME-свойства (абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция);
• Иммунотоксичность и аллергенность.

Доклинические исследования проводят как in vitro, так и in vivo:

• Клеточные культуры: первичные и стабильные линии для скрининга активности и цитотоксичности. Запатентованные клеточные модели позволяют сократить объем экспериментов на животных и ускорить ранние стадии разработки.
• Лабораторные животные: мыши, хомячки, крысы, морские свинки, кролики. Использование нокаутных и трансгенных линий повышает трансляционную ценность результатов.
• Исследования медицинских изделий и биомедицинских клеточных продуктов дополнительно включают испытания на биосовместимость, интеграцию с тканями и оценку местнораздражающего действия.

Этапы доклинических исследований строго регламентированы. На первом этапе выполняется фармакологический скрининг и определение острой токсичности. Далее следуют субхронические и хронические эксперименты, фармакокинетика, репродуктивная и прочие виды специфической токсичности.

Доклинические и клинические исследования неразрывно связаны. Результаты доклинических исследований препарата (NOAEL, дозолимитирующие органы-мишени, метаболический профиль) напрямую определяют дизайн первой фазы у человека. Безопасность доклинических исследований гарантирует этичность и безопасность дальнейших шагов. Мы уделяем особое внимание трансляционному разрыву и проводим доклинические трансляционные исследования, позволяющие максимально точно экстраполировать данные с животных на человека.

Каждое проведение доклинических исследований завершается формированием подробного отчета. Экспертиза доклинических исследований проводится с участием независимых токсикологов и патологов. В отчете отражаются:

• характеристика тест-систем;

• способ введения и дозы;

• протоколы и валидация аналитических методов;

• статистическая обработка данных;

• обоснование безопасных доз для клинических испытаний.

В организации доклинических исследований мы придерживаемся комплексного подхода, который требует развитой инфраструктуры и междисциплинарного взаимодействия. Наш центр доклинических исследований оснащен современным виварием (SPF-категория), лабораториями медицинской химии, биоаналитики и патоморфологии. Разработка дизайна доклинических и клинических исследований интегрирована в единую платформу, что позволяет заказчику получать полный цикл услуг «от молекулы до регистрации».

Доклинические исследования в России выполняются в соответствии с Приказом Минздрава России и национальными стандартами ГОСТ, при этом наши протоколы гармонизированы с требованиями OECD. Мы обладаем компетенциями как для локальной регистрации, так и для вывода препаратов на международные рынки.

Запланируйте проведение доклинических исследований на этапе разработки молекулы. Мы предложим индивидуальный дизайн, оптимизируем сроки для признания результатов регуляторными органами.